HOPO：新冠药物的“新宠”

一、HOPO基本信息

     化学品名：2-羟基吡啶-N-氧化物

    英文名称：2-Pyridinol-1-oxide（HOPO）
    CAS：13161-30-3

    结构式：（如下图示1）

    用途：缩合剂、催化剂、助剂

二、HOPO在药物合成中的应用

缩合助剂

  在多肽合成中，加入缩合助剂可加快反应速度并减少消旋化作用从而弥补了缩合试剂的不足，HOPO就是此类缩合助剂的一个品种。

HOPO（2-羟基吡啶-N氧化物）（图示1）作为一种新兴的缩合助剂和催化剂，其价格低廉，应用前景广泛。调研相关市场，发现国内当前在做的企业较少，湖南欧亚药业建立之初便开始生产这个产品，有数十年的生产经验，使得欧亚该产品的工艺做到了十分成熟的水平，年产量可达百吨级，占据了国内的绝大部分市场。

反应式01

HOTT,TOTT,HODT,TODT和HOPO被用于液相合成Cbz-MeVal-Val-Ome时，可以获得相近的收率（75%-82%）（反应式01）[1]。

案例：

  有相关文献报到，辉瑞治疗新冠在研新药Paxlovid的上游原料卡隆酸酐，HOPO作为酸胺缩合试剂，在目前辉瑞新冠在研新药Paxlovid的合成中的最后一次酸胺缩合反应采用了就采用了HOPO（反应式02）。

反应式02

三、HOPO可能的用途

当前新冠疫情又一次出现最新变异株奥密克戎，其传染性比德尔塔高出许多倍，一场长期抗疫的斗争已不可避免，在国内外新冠特效药紧急研发的节奏下，一些制药巨头集中体现出对HOPO的关注，其中不乏辉瑞、雅本化学、艾伯维等巨头制药企业。结合以往HOPO在化学合成中的作用，推测HOPO在新冠药物的合成中扮演着极其重要的缩合剂助剂作用，与其它缩合剂辅助使用进行新冠特效药小分子肽的缩合合成。

  期待在新冠特效药治疗领域国产新药的诞生！

参考文献：

[1]徐岳义,韩天佼. 有机合成中肽缩合试剂的发展概况（二）. 河北科技大学,2009.